Yoichi Isagi estuvo a solo unos instantes de anotar el gol que habría llevado a su equipo de fútbol de preparatoria al campeonato nacional, pero una decisión de último segundo para pasar el balón a un compañero le costó esa realidad. Amargado, confundido y decepcionado, Isagi no deja de preguntarse si el resultado habría sido distinto de haber disparado él mismo. Al regresar a casa, encuentra una misteriosa invitación de la Unión de Fútbol de Japón. Gracias a un proceso de selección arbitrario y sesgado, Isagi es uno de los 300 delanteros menores de 18 años elegidos para un polémico proyecto llamado Blue Lock.El objetivo final del proyecto es convertir a uno de estos jugadores en el delantero estrella de la selección nacional japonesa. Para encontrar al mejor, cada diamante en bruto deberá enfrentarse a los demás en una serie de competiciones individuales y por equipos, ascendiendo hasta la cima. Dejando de lado sus dudas éticas sobre el sistema, Isagi se siente impulsado a luchar con todo, aunque eso signifique aplastar sin piedad los sueños de otros 299 jóvenes delanteros.